抗TNF单抗治疗克罗恩病内瘘的实践经

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Dr.X陪您读的第80篇文章

抗肿瘤坏死因子单抗治疗克罗恩病内瘘的实践经验：多中心回顾性队列研究

文献来源：InflammBowelDis.Dec;23(12):-.

研究背景：克罗恩病（CD）内瘘是一种可能需要手术的情况，但也有少数报道显示抗-TNF生物制剂等药物治疗CD内瘘成功。这是一项多中心回顾性队列研究，评估抗-TNF生物制剂治疗克罗恩病内瘘的结果。

研究方法：回顾性研究，分析年1月至年11月间诊断为CD内瘘，且使用抗-TNF药物（英夫利西单抗或阿达木单抗）治疗的患者数据。需要手术和瘘管闭合，分别作为主要和次要研究终点。手术的累积率，通过Kaplan-Meier分析进行评估。不同治疗结果的预测因素，也通过单因素和多因素分析进行评估。

研究结果：本研究共纳入了93例CD患者，平均随访时间为.8天。瘘管类型分别为肠间瘘（72例,77.4%），肠-膀胱瘘（16例,17.2%）或肠-阴道瘘（5例,5.4%）。

从抗-TNF药物诱导治疗开始，5年累计手术率为47.2%，瘘管闭合率为27.0%。

较低的克罗恩病活动指数（CDAI）和瘘管诊断时间较短，与抗-TNF治疗成功和未来手术风险较低存在独立相关性（P值分别为0.和0.）。单一瘘管，与抗-TNF治疗后瘘管成功闭合存在相关。

大多数抗-TNF治疗失败的患者，二线手术治疗也会获得成功。

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结论：在这项真实世界回顾性队列研究中，大约50%的内瘘患者通过抗-TNF治疗长期避免手术。CD内瘘诊断后，对静止性单一内瘘立即采用抗-TNF药物治疗，可能是合理的。

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学习心得

克罗恩病（CD）是一种慢性难治性肠病，其涉及胃肠道的透壁炎症，可能引起狭窄和瘘管的形成。自从英夫利西单抗（IFX）等抗-TNF抗体药物问世以来，CD治疗效果已显着改善。然而，对于CD的疾病管理来说，穿透性病变的治疗始终是一个不断发展的但仍未解决的问题。

基于人群的研究显示，20%-50%的CD患者可能出现瘘管。相比单纯炎症型病变，IFX对CD瘘管的治疗效果要弱一些，出现瘘管的患者中外瘘（肠皮瘘和肛瘘）居多。

内瘘将肠道与其它器官或解剖结构连接起来，例如肠间瘘、肠-膀胱瘘和肠-阴道瘘。通常认为，与外漏和肛瘘相比，抗-TNF药物对内瘘的疗效更差一些。对于CD内瘘使用抗-TNF治疗，可能增加肠梗阻、脓肿和其他感染性并发症的风险。

一般来说，内瘘的标准治疗是手术，之前的证据不足以帮助判断CD内瘘的患者是否可以接受药物治疗。况且之前的研究也没有根据内瘘的临床特征（类型、数量）来精确评估用抗-TNF药物治疗的内瘘的临床疗效。

这项研究通过多中心回顾性队列的方法，分析在真实临床实践中，抗-TNF治疗对CD患者内瘘的治疗结果和相关的预测因素。

这项研究显示，使用抗-TNF药物治疗的CD内瘘患者，随访期间29%的患者完全闭合，5年累计闭合率为27.0%。值得注意的是，所有患者5年累计手术率为47.2%。也就是说超过50%的CD内瘘患者在开始使用抗-TNF药物的情况下，可维持5年避免手术。这一数据是令人非常意外的。

在CD内瘘的治疗中，腹腔内脓肿一直是药物和手术治疗之间难以抉择的问题。之前有研究尝试用药物治疗CD内瘘。一项年的研究报道了6-巯基嘌呤治疗CD内瘘的潜在益处，随后也有一些病例报道显示IFX成功使得肠间瘘闭合。

著名的ACCENTII研究，事后分析了英夫利西单抗（IFX）对27例直肠-阴道瘘的疗效，结果显示44.8%的瘘管在14周闭合。但后续也有报道显示，IFX对CD内瘘无效。

客观的来看，CD内瘘对于抗-TNF药物来说确实难以治疗。这项研究显示，71%的CD内瘘患者即使选择抗-TNF治疗，瘘管仍然无法闭合。

手术被认为是CD内瘘的一线治疗，不仅仅是因为药物治疗效果欠佳，而且还有并发症的风险。这项研究中，随访期间共有16名患者（17.2%）出现CD内瘘相关并发症，其中10名患者有脓肿形成。对这些患者而言，手术可能是比抗-TNF药物更合适的治疗选择。

但另一方面，即使那些抗-TNF药物治疗后出现并发症的CD内瘘患者，后续手术结果也没有受明显影响。这表明，对CD内瘘患者先尝试使用抗-TNF治疗是可以接受的，并且当抗-TNF药物失败时，绝大多数情况下可以成功地进行二线手术治疗。

英夫利西单抗（IFX）和阿达木单抗（ADA）使用最广的2种抗-TNF抗体。之前的一项回顾性分析显示，在CD相关住院治疗中IFX疗效优于ADA，接受IFX治疗的患者瘘管相关住院率较低。这项研究的结果也表明，对CD瘘管的治疗，IFX可能优于ADA。

总之，这项多中心队列研究证明了抗-TNF剂对CD内瘘的实际疗效。单一内瘘，疾病活动度较低，内瘘诊断时间较短、联合使用免疫抑制剂的CD内瘘患者，似乎更适合使用抗-TNF治疗。未来还需要前瞻性队列研究来进一步证实上述结论。

(本文仅供学习交流)

DoctorX

哇，这么好的文章，我想细读一遍呢~

IBD学术情报官